《铁齿铜牙纪晓岚2》由“科场奇案”、“书魂”、“元宝迷踪”、“都院内外”和“情债风流”五个单元故事组成。本剧集中纪晓岚（张国立饰）与和珅（王刚饰）之间的对抗愈演愈烈。“科场奇案”中和珅虚以招贤纳士为名，实则聚敛钱财，纪晓岚怒揭科场弊病。“书魂”中乾隆（张铁林饰）准备修订 《四库全书》，命纪晓岚为总纂官，招来和珅妒忌，暗插颜如玉（马伊琍饰）在其身边，伺机报复。“元宝迷踪”围绕齐家私吞国库银两展开。“都院内外”的正邪之争，及“情债风流”的英雄难过美人关更是看点不断。
王蔚 丁莉 王亚楠
关晓彤 侯明昊 赵顺然 李宗霖 安泳畅 夏楠 姜昊旻
屈楚萧 陈钰琪 田雨 李诚儒 李建义 张铎 李九霄 梁冠华 海一天 曾舜晞 胡冰卿 王珮寒 代文雯 胡明 苗驰 边天扬 边程 周明汕 吴晓亮 黑子 陆玲 孙千 王旭东 张本煜 张雅钦 邢岷山 米学东 景岗山 庞皓文 郑斯仁 孙宁 彭义程 赵龙豪 褚栓忠 魏子昕 杨子骅 黄飞
保剑锋 刘涛 樊昊仑 王铭 徐雷智 黄海
游本昌 黄宗洛 臧金生
张俪 杨烁 张丹峰 夏侯云姗 白凡 涂松岩 周子茵 王姬 王丽云 衣珊 姜超 孙嘉璐 李建新 马书良
周杰 郝蕾 刘佳佳
蔡倩云 曾凡强
王玉雯 王子奇 易柏辰
孙骁骁 路宏 张天阳 王沐暄 夏灵溪
未知
赵亮 吕晶 钱龄 高原
演员：王蔚 丁莉 王亚楠
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演员：关晓彤 侯明昊 赵顺然 李宗霖 安泳畅 夏楠 姜昊旻
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